La validación de limpieza es un proceso fundamental en la industria farmacéutica para garantizar la seguridad y la calidad de los productos fabricados. Consiste en demostrar de manera científica y documentada que los equipos, utensilios y áreas de producción han sido limpiados de manera adecuada y efectiva, eliminando cualquier residuo o contaminante que pueda afectar la calidad del producto final.
La validación de limpieza se lleva a cabo mediante un enfoque sistemático que incluye los siguientes pasos:
- Planificación: En esta etapa se desarrolla un plan de validación de limpieza que define los equipos y áreas que serán validados, los criterios de aceptación, los métodos de muestreo y análisis, así como el protocolo de validación a seguir.
- Diseño del estudio: Se determinan los productos a utilizar como marcadores de limpieza, los cuales son sustancias que simulan la suciedad o los residuos más difíciles de eliminar. Se establecen los límites de aceptación para los residuos del marcador y se definen los puntos de muestreo en los equipos y áreas seleccionadas.
- Ejecución del estudio: Se lleva a cabo la limpieza de los equipos y áreas según los procedimientos establecidos. Se toman muestras en los puntos predefinidos y se analizan para determinar la cantidad de residuos presentes. Estos resultados se comparan con los límites de aceptación establecidos.
A continuación, se enumeran varias directrices a seguir para cumplir con este numeral.
Muestreo para determinación fisicoquímica
Se deben muestrear puntos críticos que presenten mayor dificultad de limpieza e incluir puntos del equipo que pueden causar contaminación selectiva grave y que afecte una parte pequeña del lote a fabricar posteriormente, por ejemplo, punzones.
Algunos de los puntos de muestreo sugeridos son:
Muestreo de superficies en contacto con producto (principio activo): se muestrean superficies con áreas definidas (por ejemplo, 5cm x 5cm) con hisopos humedecidos en agua o en disolvente establecido dependiendo del residuo a determinar.
Muestreo de agua o disolvente de lavado final.
Muestreos especiales: para muestreo de puntos críticos de difícil acceso de equipos como tableteadoras, envasadoras encapsuladoras, se puede realizar inmersión de los elementos correspondientes en un volumen conocido de líquido de inmersión y toma de muestras para el control analítico de residuos del contaminante. También se puede realizar por enjuagado (líquidos) o barrido con placebo (sólidos) de elementos dosificadores o elementos como mangueras o tuberías, pasando agua o solvente a través de cada una de las piezas y recogiendo las primeras fracciones para el control analítico de residuos del contaminante.
Métodos de muestreo para detectar contaminación microbiológica o por endotoxinas
No se recomienda realizar el muestreo microbiológico sobre la misma área de la superficie muestreada para análisis fisicoquímico. Algunos de los puntos sugeridos son:
Muestreo de superficies en contacto con producto que se puede realizar con hisopos estériles humedecidos en solución salina estéril por frotis sobre un área definida de la superficie (por ejemplo, 5cm x 5cm) con posterior siembra. También se puede realizar el muestreo con placas de contacto o MC MEDIA PADS. En casos especiales se sumergen partes del equipo en un volumen conocido de líquido estéril que se puede sembrar directamente o se puede filtrar por membrana con posterior incubación de la misma.
Muestreo del agua o disolvente de lavado final: se realiza filtración por membrana de 0.45 μm del agua de enjuagado final.
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- Membranas de Filtración
Muestreo de aire ambiental y de superficies de áreas en contacto directo con producto en el que se pueden utilizar hisopos, placas de contacto o impactación sobre medio sólidos.
Metodología Analítica Validada
Se debe contar con métodos de análisis para determinación del principio activo peor caso A, y detergente, así como, métodos de análisis microbiológicos debidamente validados, siguiendo los lineamientos de la USP capítulos generales <1225> y <1226>.
Estos métodos deben incluir, además: 1) la determinación del porcentaje de recuperación de las muestras en las distintas superficies que entran en contacto con
el producto A, y 2) la estabilidad de las muestras en solución.
Como técnicas analíticas para la determinación de trazas de analitos trazadores se pueden utilizar las siguientes:
- Cromatografía líquida de alta eficiencia (UPLC/HPLC)
- Cromatografía de gases
- Espectrofotometría UV en casos excepcionales demostrando el parámetro especificidad.
Como técnicas analíticas para la determinación de trazas de detergentes se pueden utilizar las siguientes:
- Espectrofotometría UV
- IR con transformada de Fourier
- Conductividad
- Cromatografía líquida de alta eficiencia (UPLC/HPLC)
- Cromatografía de gases
- Carbono orgánico total (TOC)
- Evaluación de resultados: Se analizan los datos recopilados durante la ejecución del estudio y se evalúa si los límites de aceptación han sido cumplidos. Si los resultados están dentro de los criterios establecidos, se considera que la limpieza ha sido validada de manera efectiva. En caso contrario, se deben tomar acciones correctivas para mejorar los procesos de limpieza.
- Documentación: Todos los resultados, procedimientos y conclusiones deben ser registrados y documentados de manera apropiada. Esto incluye los informes de validación, los registros de limpieza y los protocolos utilizados. La documentación es fundamental para la auditoría y la inspección regulatoria.
Es importante destacar que la validación de limpieza no es un evento único, sino que debe realizarse de forma periódica y siempre que se realicen cambios significativos en los procesos de producción o en los equipos utilizados. Además, la formación adecuada del personal, la estandarización de los procedimientos de limpieza y el uso de equipos de limpieza validados son aspectos clave para garantizar la efectividad de la validación de limpieza.
En conclusión, la validación de limpieza es un proceso esencial en la industria farmacéutica para asegurar la calidad y la seguridad de los productos. Al llevar a cabo una validación adecuada, se reduce el riesgo de contaminación cruzada y se cumple con los estándares regulatorios, contribuyendo así a la protección de la salud pública.
Al elegirnos como su proveedor de confianza en validación de limpieza, puede tener la tranquilidad de que nuestros productos han sido rigurosamente evaluados y cumplen con los estándares más exigentes de calidad y seguridad. Nos comprometemos a brindarle soluciones confiables que le permitan realizar una validación de limpieza efectiva y cumplir con las normativas regulatorias correspondientes.
